Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
R03AK06 Салметерол и флутиказон.
Used in the treatment
Composition
| Аэрозоль для ингаляций дозированный | 1 доза |
| действующие вещества: | |
| салметерол (в виде салметерола ксинафоата - 36,3/36,3 мкг мкг) | 25/25 мкг |
| флутиказона пропионат | 125/250 мкг |
| вспомогательные вещества: вспомогательные вещества (полный перечень) общие для обоих дозировок: сорбитана триолеат; этанол; тетрафторэтан |
Description of the dosage form
Суспензия белого или почти белого цвета, находящаяся в алюминиевом баллоне с дозирующим клапаном.
Аэрозоль для ингаляций дозированный. 120 доз в алюминиевом баллоне с дозирующим клапаном, снабженном ингаляционным устройством (со счетчиком доз или без него) с защитным колпачком.
Каждый баллон вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
На картонную пачку может быть нанесена этикетка контроля вскрытия.
Аэрозоль для ингаляций дозированный. 120 доз в алюминиевом баллоне с дозирующим клапаном, снабженном ингаляционным устройством (со счетчиком доз или без него) с защитным колпачком.
Каждый баллон вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
На картонную пачку может быть нанесена этикетка контроля вскрытия.
Pharmacological action
Глюкокортикоидное (местное),.
Бета 2-адреномиметическое,.
Бронходилатирующее.
Бета 2-адреномиметическое,.
Бронходилатирующее.
Pharmacodynamics
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Комбинированный препарат, содержащий два активных компонента, обладающих разными механизмами действия - салметерол + флутиказон.
Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания. Препарат Респисальф Эйр благодаря удобному режиму дозирования может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают β2-адреномиметик и ингаляционный ГКС из разных ингаляторов. Салметерол - это селективный длительно действующий (до 12 ч) β2-адреномиметик, имеющий в своей структуре длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора. Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем β2-адреномиметики короткого действия.
Исследования, проведенные in vitro, показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин (ПГ) D2 и имеет продолжительный период действия. Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы сохраняется в течение более 30 ч после применения разовой дозы в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, значение которого окончательно не установлено. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта глюкокортикостероидов (ГКС).
Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при применении ГКС системного действия. При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании максимальных рекомендуемых доз. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на применение флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных ГКС. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).
В многоцентровом исследовании, проводимом в США, по изучению применения салметерола при бронхиальной астме (SMART) в течение 28 недель оценивали безопасность салметерола, добавляемого к обычной терапии у взрослых и подростков в сравнении с плацебо. Несмотря на отсутствие существенных различий в основной конечной точке комбинированного числа летальных исходов, вызванных явлениями со стороны дыхательной системы, и явлений со стороны дыхательной системы, представляющих угрозу жизни, в исследовании было показано существенное увеличение количества связанных с бронхиальной астмой летальных исходов среди пациентов, получавших салметерол (13 летальных исходов среди 13176 пациентов, получавших салметерол, по сравнению с 3 летальными исходами среди 13179 пациентов, получавших плацебо). В исследовании не оценивалось влияние одновременного применения ингаляционного ГКС. Исходно только 47% пациентов сообщали о применении ингаляционных ГКС. Для оценки безопасности и эффективности комбинации салметерола с флутиказона пропионатом и монотерапии флутиказона пропионатом у пациентов с бронхиальной астмой были проведены два многоцентровых 26-недельных исследования. Одно из них было проведено с участием взрослых и подростков (исследование AUSTRI). В исследование включались пациенты с персистирующей бронхиальной астмой средней или тяжелой степени тяжести с наличием в анамнезе госпитализаций или обострений, связанных с бронхиальной астмой в течение последнего года. Первичная конечная цель каждого исследования заключалась в том, чтобы определить, обладает ли добавление β2-агониста адренорецепторов длительного действия к терапии ингаляционным ГКС (комбинация салметерола и флутиказона пропионата) не меньшей эффективностью по сравнению с монотерапией ингаляционным ГКС (флутиказона пропионат) в отношении риска развития серьезных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой (вызванные бронхиальной астмой госпитализация, эндотрахеальная интубация и летальный исход). Вторичной целью данных исследований являлась оценка эффективности в отношении наличия превосходства комбинации β2-агониста адренорецепторов длительного действия и ингаляционного ГКС (комбинация салметерола и флутиказона пропионата) над монотерапией ингаляционным ГКС (флутиказона пропионат) по влиянию на развитие тяжелого обострения бронхиальной астмы (определенного как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС в течение как минимум 3 дней или госпитализации, либо посещения отделения неотложной помощи по причине бронхиальной астмы, требующей применения системных ГКС).
В общей сложности 11679 пациентов были отобраны и получали лечение в исследовании AUSTRI. В отношении основной конечной точки безопасности, не меньшая эффективность была достигнута. В исследовании AUSTRI 5834 пациента получали лечение комбинацией салметерола и флутиказона пропионата и 5845 - монотерапию флутиказона пропионатом. В отношении первичной конечной цели: за время терапии серьезные нежелательные явления, связанные с бронхиальной астмой, были зарегистрированы у 67 пациентов (у 34 пациентов в группе комбинированной терапии и у 33 пациентов в группе монотерапии). Соотношение рисков составило 1,029 (95% ДИ: 0,638-1,662). В течение исследования не выявили ни одного летального исхода, связанного с бронхиальной астмой, и отмечалось только 2 случая эндотрахеальной интубации - оба в группе монотерапии ингаляционными ГКС. Не меньшая эффективность терапии комбинацией салметерола и флутиказона пропионата по сравнению с монотерапией флутиказона пропионатом была установлена, если 95% ДИ был меньше, чем 2,0.
Комбинированный препарат, содержащий два активных компонента, обладающих разными механизмами действия - салметерол + флутиказон.
Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания. Препарат Респисальф Эйр благодаря удобному режиму дозирования может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают β2-адреномиметик и ингаляционный ГКС из разных ингаляторов. Салметерол - это селективный длительно действующий (до 12 ч) β2-адреномиметик, имеющий в своей структуре длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора. Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем β2-адреномиметики короткого действия.
Исследования, проведенные in vitro, показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин (ПГ) D2 и имеет продолжительный период действия. Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы сохраняется в течение более 30 ч после применения разовой дозы в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, значение которого окончательно не установлено. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта глюкокортикостероидов (ГКС).
Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при применении ГКС системного действия. При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании максимальных рекомендуемых доз. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на применение флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных ГКС. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).
В многоцентровом исследовании, проводимом в США, по изучению применения салметерола при бронхиальной астме (SMART) в течение 28 недель оценивали безопасность салметерола, добавляемого к обычной терапии у взрослых и подростков в сравнении с плацебо. Несмотря на отсутствие существенных различий в основной конечной точке комбинированного числа летальных исходов, вызванных явлениями со стороны дыхательной системы, и явлений со стороны дыхательной системы, представляющих угрозу жизни, в исследовании было показано существенное увеличение количества связанных с бронхиальной астмой летальных исходов среди пациентов, получавших салметерол (13 летальных исходов среди 13176 пациентов, получавших салметерол, по сравнению с 3 летальными исходами среди 13179 пациентов, получавших плацебо). В исследовании не оценивалось влияние одновременного применения ингаляционного ГКС. Исходно только 47% пациентов сообщали о применении ингаляционных ГКС. Для оценки безопасности и эффективности комбинации салметерола с флутиказона пропионатом и монотерапии флутиказона пропионатом у пациентов с бронхиальной астмой были проведены два многоцентровых 26-недельных исследования. Одно из них было проведено с участием взрослых и подростков (исследование AUSTRI). В исследование включались пациенты с персистирующей бронхиальной астмой средней или тяжелой степени тяжести с наличием в анамнезе госпитализаций или обострений, связанных с бронхиальной астмой в течение последнего года. Первичная конечная цель каждого исследования заключалась в том, чтобы определить, обладает ли добавление β2-агониста адренорецепторов длительного действия к терапии ингаляционным ГКС (комбинация салметерола и флутиказона пропионата) не меньшей эффективностью по сравнению с монотерапией ингаляционным ГКС (флутиказона пропионат) в отношении риска развития серьезных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой (вызванные бронхиальной астмой госпитализация, эндотрахеальная интубация и летальный исход). Вторичной целью данных исследований являлась оценка эффективности в отношении наличия превосходства комбинации β2-агониста адренорецепторов длительного действия и ингаляционного ГКС (комбинация салметерола и флутиказона пропионата) над монотерапией ингаляционным ГКС (флутиказона пропионат) по влиянию на развитие тяжелого обострения бронхиальной астмы (определенного как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС в течение как минимум 3 дней или госпитализации, либо посещения отделения неотложной помощи по причине бронхиальной астмы, требующей применения системных ГКС).
В общей сложности 11679 пациентов были отобраны и получали лечение в исследовании AUSTRI. В отношении основной конечной точки безопасности, не меньшая эффективность была достигнута. В исследовании AUSTRI 5834 пациента получали лечение комбинацией салметерола и флутиказона пропионата и 5845 - монотерапию флутиказона пропионатом. В отношении первичной конечной цели: за время терапии серьезные нежелательные явления, связанные с бронхиальной астмой, были зарегистрированы у 67 пациентов (у 34 пациентов в группе комбинированной терапии и у 33 пациентов в группе монотерапии). Соотношение рисков составило 1,029 (95% ДИ: 0,638-1,662). В течение исследования не выявили ни одного летального исхода, связанного с бронхиальной астмой, и отмечалось только 2 случая эндотрахеальной интубации - оба в группе монотерапии ингаляционными ГКС. Не меньшая эффективность терапии комбинацией салметерола и флутиказона пропионата по сравнению с монотерапией флутиказона пропионатом была установлена, если 95% ДИ был меньше, чем 2,0.
Pharmacokinetics
Отсутствуют данные, свидетельствующие, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, поэтому фармакокинетические характеристика каждого компонента препарата Респисальф Эйр можно рассматривать по отдельности.
Абсорбция.
Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о фармакокинетике салметерола весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметерола ксинафоата в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесные концентрации которой составляют около 100 пг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных концентраций, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Не наблюдались неблагоприятные воздействия при длительном регулярном применении (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.
Флутиказона пропионат. Абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора, при введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5,3%. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале абсорбция более быстрая, но затем ее скорость замедляется.
Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.
Распределение.
Отсутствуют данные о распределении салметерола.
Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).
Биотрансформация.
Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента сYP3A4 системы цитохрома P450 до α-гидроксисалметерола путем алифатического окисления.
Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента сYP3A4 системы цитохрома P450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов сYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме крови.
Элиминация.
Отсутствуют данные относительно выведения салметерола.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным периодом полувыведения (T1/2), составляющим примерно 8 Почечный клиренс неизменного флутиказона пропионата ничтожно мал (<0,2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.
Фармакокинетические взаимодействия.
Исследование, проведенное с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг два раза в сутки) и ингибитор изофермента сYP3A4 кетоконазол (пероральный прим 400 мг один раз в сутки) в течение 7 дней, показало значительное повышение концентрации салметерола в плазме крови (увеличение сmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличение накопления салметерола при приеме повторных доз. У 3 субъектов прием препарата был отменен из-за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с синусовой тахикардией. У остальных 12 субъектов одновременное применение салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или длительность интервала QTc.
При исследовании с повторным дозированием салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг эритромицина 3 раза в сутки. Однако исследование взаимодействия салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации салметерола в плазме крови.
Абсорбция.
Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о фармакокинетике салметерола весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметерола ксинафоата в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесные концентрации которой составляют около 100 пг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных концентраций, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Не наблюдались неблагоприятные воздействия при длительном регулярном применении (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.
Флутиказона пропионат. Абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора, при введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5,3%. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале абсорбция более быстрая, но затем ее скорость замедляется.
Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.
Распределение.
Отсутствуют данные о распределении салметерола.
Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).
Биотрансформация.
Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента сYP3A4 системы цитохрома P450 до α-гидроксисалметерола путем алифатического окисления.
Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента сYP3A4 системы цитохрома P450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов сYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме крови.
Элиминация.
Отсутствуют данные относительно выведения салметерола.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным периодом полувыведения (T1/2), составляющим примерно 8 Почечный клиренс неизменного флутиказона пропионата ничтожно мал (<0,2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.
Фармакокинетические взаимодействия.
Исследование, проведенное с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг два раза в сутки) и ингибитор изофермента сYP3A4 кетоконазол (пероральный прим 400 мг один раз в сутки) в течение 7 дней, показало значительное повышение концентрации салметерола в плазме крови (увеличение сmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличение накопления салметерола при приеме повторных доз. У 3 субъектов прием препарата был отменен из-за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с синусовой тахикардией. У остальных 12 субъектов одновременное применение салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или длительность интервала QTc.
При исследовании с повторным дозированием салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг эритромицина 3 раза в сутки. Однако исследование взаимодействия салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации салметерола в плазме крови.
Indications for use
Препарат Респисальф Эйр показан взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше. Препарат Респисальф Эйр предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия β2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:
- пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании β2-адреномиметика короткого действия;
- пациентам с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и β2-адреномиметиком длительного действия;
- в качестве стартовой поддерживающей терапии пациентам с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.
Препарат Респисальф Эйр предназначен для поддерживающей терапии при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) со значением объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) меньше 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и с повторными обострениями в анамнезе. У которых выраженные симптомы заболевания сохраняются. Несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
- пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании β2-адреномиметика короткого действия;
- пациентам с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и β2-адреномиметиком длительного действия;
- в качестве стартовой поддерживающей терапии пациентам с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.
Препарат Респисальф Эйр предназначен для поддерживающей терапии при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) со значением объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) меньше 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и с повторными обострениями в анамнезе. У которых выраженные симптомы заболевания сохраняются. Несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Contraindications
• гиперчувствительность к салметеролу и/или флутиказону, или любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
• детский возраст до 12 лет.
С осторожностью пациенты с острым или латентным туберкулезом легких. Тиреотоксикоз. Грибковые. Вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания. Глаукома. Катаракта. Остеопороз. Пациенты с сахарным диабетом. Пациенты. Страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями. В тч аритмиями. Такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия. Желудочковая экстрасистолия. Фибрилляция предсердий. Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому препарат Респисальф Эйр следует с осторожностью назначать пациентам с неконтролируемой гипокалиемией или предрасположенностью к развитию гипокалиемии. Совместное назначение сильных ингибиторов сYP3A4 (например. Кетоконазола) и салметерола.
• детский возраст до 12 лет.
С осторожностью пациенты с острым или латентным туберкулезом легких. Тиреотоксикоз. Грибковые. Вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания. Глаукома. Катаракта. Остеопороз. Пациенты с сахарным диабетом. Пациенты. Страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями. В тч аритмиями. Такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия. Желудочковая экстрасистолия. Фибрилляция предсердий. Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому препарат Респисальф Эйр следует с осторожностью назначать пациентам с неконтролируемой гипокалиемией или предрасположенностью к развитию гипокалиемии. Совместное назначение сильных ингибиторов сYP3A4 (например. Кетоконазола) и салметерола.
Use during pregnancy and lactation
Беременность. Данные о применении салметерола и флутиказона при беременности ограничены. Применение во время беременности допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Согласно результатам ретроспективного эпидемиологического исследования, не выявлено повышенного риска возникновения серьезных врожденных пороков развития после воздействия флутиказона пропионата на протяжении первого триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными ГКС. При проведении исследований репродуктивной токсичности у животных с введением салметерола и флутиказона как по отдельности, так и в комбинации, было выявлено влияние на плод избыточных системных концентраций активного β2-адреномиметика и ГКС. Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при применении препаратов в терапевтических дозах данные эффекты не являются клинически значимыми.
Лактация. Применение препарата в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка. Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых определялись низкие концентрации салметерола и флутиказона. Соответствующих данных относительно грудного молока женщин нет.
Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии на фертильность у человека. В исследованиях на животных не было выявлено влияния флутиказона пропионата или салметерола ксинафоата на фертильность самцов или самок.
Лактация. Применение препарата в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка. Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых определялись низкие концентрации салметерола и флутиказона. Соответствующих данных относительно грудного молока женщин нет.
Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии на фертильность у человека. В исследованиях на животных не было выявлено влияния флутиказона пропионата или салметерола ксинафоата на фертильность самцов или самок.
Method of drug use and dosage
Ингаляционно. Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ. Перед началом применения препарата Респисальф Эйр пациента следует обучить правильной технике ингаляций. Информация по проведению ингаляций препарата Респисальф Эйр приведена ниже.
Режим дозирования.
Рекомендуемые дозы при бронхиальной астме.
Взрослые пациенты - по 2 ингаляции (25 мкг + 125 мкг/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза) 2 раза/сут. Дозу препарата Респисальф Эйр следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов. Если применение препарата Респисальф Эйр 2 раза в сутки обеспечивает контроль симптомов, в рамках снижения дозы до минимально эффективной, возможно снижение частоты применения препарата до 1 раза в сутки.
Пациенту следует назначать такую дозировку препарата Респисальф Эйр, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания. Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на препарат Респисальф Эйр в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения бронхиальной астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение бронхиальной астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Респисальф Эйр может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения бронхиальной астмы.
Рекомендуемые дозы при ХОБЛ.
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг салметерола + 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.
Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек и печени. Нет необходимости снижать дозу препарата Респисальф Эйр у пациентов пожилого и старшего возраста, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
Дети. Режим дозирования у детей 12 лет и старше для лечения бронхиальной астмы аналогичен режиму дозирования у взрослых. Препарат Респисальф Эйр противопоказан к применению у детей младше 12 лет ( см «Противопоказания»).
Инструкция по проведению ингаляций.
Проверка ингалятора.
Перед первым использованием ингалятора снять защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхнуть ингалятор и нажать на баллон, выпуская три дозы препарата в воздух.
В случае, если ингалятор не использовался неделю или более, снять защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхнуть ингалятор и нажать на баллон, выпуская одну дозу препарата в воздух.
Если ингалятор имеет счетчик доз, его окно показывает, сколько доз препарата осталось. Каждый раз при нажатии на баллон происходит высвобождение дозы препарата и обратный отсчет количества доз. До того, как счетчик доз покажет «20», лучше иметь новый ингалятор или спросить врача, нужен ли пациенту еще один.
Не использовать ингалятор, если счетчик доз показывает «0». Возможность ингаляции может технически сохраниться, но ингаляция не будет содержать необходимое количество лекарства.
Проведение ингаляций.
Шаг 1. Снять защитный колпачок с мундштука ингалятора, слегка сдавив колпачок с боков ( 1).
Шаг 2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.
Шаг 3. Энергично встряхнуть ингалятор для равномерного перемешивания содержимого ингалятора.
Шаг 4. Взять ингалятор так, чтобы он был между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком ( 2).
Шаг 5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно ( 3), затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук ( 4). Не выдыхать в ингалятор.
Шаг 6. Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.
Шаг 7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно ( 5).
Шаг 8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить шаги 3-7.
Шаг 9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее. Воду нельзя глотать.
Шаг 10. Закрыть колпачок мундштука (6) путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, повернуть колпачок мундштука и попробовать закрыть мундштук еще раз. Не нажимать на колпачок с усилием.
Внимание. Выполняя шаги 5, 6 и 7, нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если пациент видит «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то ему следует начать все заново, начиная с пункта 2.
Препарат также может применяться через спейсер. Если врач дал другие инструкции по использованию ингалятора, то необходимо строго соблюдать их. При возникновении трудностей следует проконсультироваться с врачом.
Чистка ингалятора.
Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.
1. Удалить защитный колпачок с мундштука.
2. Не вынимать металлический баллончик из пластикового кожуха.
3. Сухой тканью или ватным тампоном протереть мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.
4. Закрыть мундштук защитным колпачком. Не погружать металлический баллончик в воду.
Применение у детей.
Дети, не имеющие опыта применения ингаляционных препаратов, не умеют сами пользоваться ингалятором, и им должны помогать взрослые. Дождаться, когда ребенок сделает выдох, и привести ингалятор в действие в момент начала вдоха. Упражняться в использовании ингалятора вместе с ребенком. Более старшие дети и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших на основании ниже мундштука. Баллон рассчитан на 120 ингаляций. После этого баллон стоит заменить.
Предупреждение. Пластиковый мундштук для рта разработан специально для препарата Респисальф Эйр и служит для точного дозирования препарата. Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать препарат Респисальф Эйр с какими-либо другими адаптерами, кроме мундштука, поставляемого вместе с препаратом.
Утилизация.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Режим дозирования.
Рекомендуемые дозы при бронхиальной астме.
Взрослые пациенты - по 2 ингаляции (25 мкг + 125 мкг/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза) 2 раза/сут. Дозу препарата Респисальф Эйр следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов. Если применение препарата Респисальф Эйр 2 раза в сутки обеспечивает контроль симптомов, в рамках снижения дозы до минимально эффективной, возможно снижение частоты применения препарата до 1 раза в сутки.
Пациенту следует назначать такую дозировку препарата Респисальф Эйр, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания. Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на препарат Респисальф Эйр в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения бронхиальной астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение бронхиальной астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Респисальф Эйр может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения бронхиальной астмы.
Рекомендуемые дозы при ХОБЛ.
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг салметерола + 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.
Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек и печени. Нет необходимости снижать дозу препарата Респисальф Эйр у пациентов пожилого и старшего возраста, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
Дети. Режим дозирования у детей 12 лет и старше для лечения бронхиальной астмы аналогичен режиму дозирования у взрослых. Препарат Респисальф Эйр противопоказан к применению у детей младше 12 лет ( см «Противопоказания»).
Инструкция по проведению ингаляций.
Проверка ингалятора.
Перед первым использованием ингалятора снять защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхнуть ингалятор и нажать на баллон, выпуская три дозы препарата в воздух.
В случае, если ингалятор не использовался неделю или более, снять защитный колпачок с мундштука ингалятора, хорошо встряхнуть ингалятор и нажать на баллон, выпуская одну дозу препарата в воздух.
Если ингалятор имеет счетчик доз, его окно показывает, сколько доз препарата осталось. Каждый раз при нажатии на баллон происходит высвобождение дозы препарата и обратный отсчет количества доз. До того, как счетчик доз покажет «20», лучше иметь новый ингалятор или спросить врача, нужен ли пациенту еще один.
Не использовать ингалятор, если счетчик доз показывает «0». Возможность ингаляции может технически сохраниться, но ингаляция не будет содержать необходимое количество лекарства.
Проведение ингаляций.
Шаг 1. Снять защитный колпачок с мундштука ингалятора, слегка сдавив колпачок с боков ( 1).
Шаг 2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.
Шаг 3. Энергично встряхнуть ингалятор для равномерного перемешивания содержимого ингалятора.
Шаг 4. Взять ингалятор так, чтобы он был между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком ( 2).
Шаг 5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно ( 3), затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук ( 4). Не выдыхать в ингалятор.
Шаг 6. Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.
Шаг 7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно ( 5).
Шаг 8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить шаги 3-7.
Шаг 9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее. Воду нельзя глотать.
Шаг 10. Закрыть колпачок мундштука (6) путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, повернуть колпачок мундштука и попробовать закрыть мундштук еще раз. Не нажимать на колпачок с усилием.
Внимание. Выполняя шаги 5, 6 и 7, нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если пациент видит «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то ему следует начать все заново, начиная с пункта 2.
Препарат также может применяться через спейсер. Если врач дал другие инструкции по использованию ингалятора, то необходимо строго соблюдать их. При возникновении трудностей следует проконсультироваться с врачом.
Чистка ингалятора.
Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.
1. Удалить защитный колпачок с мундштука.
2. Не вынимать металлический баллончик из пластикового кожуха.
3. Сухой тканью или ватным тампоном протереть мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.
4. Закрыть мундштук защитным колпачком. Не погружать металлический баллончик в воду.
Применение у детей.
Дети, не имеющие опыта применения ингаляционных препаратов, не умеют сами пользоваться ингалятором, и им должны помогать взрослые. Дождаться, когда ребенок сделает выдох, и привести ингалятор в действие в момент начала вдоха. Упражняться в использовании ингалятора вместе с ребенком. Более старшие дети и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших на основании ниже мундштука. Баллон рассчитан на 120 ингаляций. После этого баллон стоит заменить.
Предупреждение. Пластиковый мундштук для рта разработан специально для препарата Респисальф Эйр и служит для точного дозирования препарата. Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать препарат Респисальф Эйр с какими-либо другими адаптерами, кроме мундштука, поставляемого вместе с препаратом.
Утилизация.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Side effects
Резюме нежелательных реакций.
Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ - салметерола и флутиказона пропионата - в отдельности. Профиль нежелательных реакций препарата Респисальф Эйр не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии. Часто - кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); редко - кандидоз пищевода.
Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто - кожные реакции гиперчувствительности, одышка; редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Эндокринные нарушения. Редко - синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани; задержка роста у детей.
Нарушения метаболизма и питания. Нечасто - гипергликемия; очень редко - гипокалиемия.
Психические нарушения. Нечасто - тревожность, нарушения сна; редко - беспокойство, изменения в поведении, в тч повышенная активность и раздражительность; частота неизвестна - депрессия и агрессия.
Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; нечасто - тремор.
Нарушения со стороны органа зрения. Нечасто - катаракта; редко - глаукома.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - учащенное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, фибрилляция предсердий; редко - аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень часто - назофарингит; часто - синусит, бронхит, охриплость голоса и/или дисфония; нечасто - раздражение глотки; редко - парадоксальный бронхоспазм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кровоподтеки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - мышечные спазмы, артралгия, миалгия, травматические переломы.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 800 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
TEGb https://www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел. отдела Фармаконадзора: + 375 (17) 242-00-29; факс: + 375 (17) 242-00-29.
E-mail. Rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by.
TEGb https://www.rceth.by.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, р-н Байконыр, г. Астана, ул. А. Иманова, 13, БЦ «Нурсаулет 2».
Тел. +7 (7172) 235-135.
E-mail. Farm@dari.kz.
TEGb https://www.ndda.kz.
Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, Чуйская обл., г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Тел. +996 (312) 21-92-86.
E-mail. Dlsmi@pharm.kg.
TEGb https://www.pharm.kg.
Республика Армения. АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна». 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4.
Тел. +374 (10) 23-16-82; +374 (10) 23-08-96; +374 (60) 83-00-73.
Горячая линия отдела мониторинга безопасности лекарств: +374 (10) 20-05-05, +374 (96) 22-05-05.
E-mail. Vigilance@pharm.am.
TEGb https://www.pharm.am.
Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ - салметерола и флутиказона пропионата - в отдельности. Профиль нежелательных реакций препарата Респисальф Эйр не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии. Часто - кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); редко - кандидоз пищевода.
Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто - кожные реакции гиперчувствительности, одышка; редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Эндокринные нарушения. Редко - синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани; задержка роста у детей.
Нарушения метаболизма и питания. Нечасто - гипергликемия; очень редко - гипокалиемия.
Психические нарушения. Нечасто - тревожность, нарушения сна; редко - беспокойство, изменения в поведении, в тч повышенная активность и раздражительность; частота неизвестна - депрессия и агрессия.
Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; нечасто - тремор.
Нарушения со стороны органа зрения. Нечасто - катаракта; редко - глаукома.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - учащенное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, фибрилляция предсердий; редко - аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень часто - назофарингит; часто - синусит, бронхит, охриплость голоса и/или дисфония; нечасто - раздражение глотки; редко - парадоксальный бронхоспазм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кровоподтеки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - мышечные спазмы, артралгия, миалгия, травматические переломы.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 800 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
TEGb https://www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел. отдела Фармаконадзора: + 375 (17) 242-00-29; факс: + 375 (17) 242-00-29.
E-mail. Rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by.
TEGb https://www.rceth.by.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, р-н Байконыр, г. Астана, ул. А. Иманова, 13, БЦ «Нурсаулет 2».
Тел. +7 (7172) 235-135.
E-mail. Farm@dari.kz.
TEGb https://www.ndda.kz.
Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, Чуйская обл., г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Тел. +996 (312) 21-92-86.
E-mail. Dlsmi@pharm.kg.
TEGb https://www.pharm.kg.
Республика Армения. АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна». 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4.
Тел. +374 (10) 23-16-82; +374 (10) 23-08-96; +374 (60) 83-00-73.
Горячая линия отдела мониторинга безопасности лекарств: +374 (10) 20-05-05, +374 (96) 22-05-05.
E-mail. Vigilance@pharm.am.
TEGb https://www.pharm.am.
Interaction
Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных β-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту. В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении и высокого системного клиренса под влиянием изофермента сYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятны.
Исследование лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показало, что ритонавир - высокоактивный ингибитор изофермента сYP3A4 - может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Имеются сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая данный факт, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС. Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента сYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме крови, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов сYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата. При исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение Сmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов сYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.
Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).
Ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Препарат Респисальф Эйр совместим с лекарственными средствами кромоглициевой кислоты.
Исследование лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показало, что ритонавир - высокоактивный ингибитор изофермента сYP3A4 - может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Имеются сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая данный факт, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС. Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента сYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме крови, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов сYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата. При исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение Сmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов сYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.
Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).
Ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Препарат Респисальф Эйр совместим с лекарственными средствами кромоглициевой кислоты.
Overdose
Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих указанные в разделе. Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль симптомов ( см «Способ применения и дозы»).
Симптомы.
Ожидаемые симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной β2-адренергической стимуляции и включают тремор. Головную боль. Тахикардию. Повышение систолического артериального давления и гипокалиемию.
Острая передозировка флутиказона пропионата при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При применении препарата в дозах, выше рекомендованных, в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза. Которые возникали преимущественно у детей. Получавших дозу комбинации салметерола и флутиказона пропионата выше рекомендованных в течение долгого времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям. Которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза. Относятся травма. Хирургическое вмешательство. Инфекция или любое быстрое снижение дозы флутиказона пропионата. Входящего в состав препарата Респисальф Эйр.
Лечение.
Специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата отсутствует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.
Симптомы.
Ожидаемые симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной β2-адренергической стимуляции и включают тремор. Головную боль. Тахикардию. Повышение систолического артериального давления и гипокалиемию.
Острая передозировка флутиказона пропионата при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При применении препарата в дозах, выше рекомендованных, в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза. Которые возникали преимущественно у детей. Получавших дозу комбинации салметерола и флутиказона пропионата выше рекомендованных в течение долгого времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям. Которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза. Относятся травма. Хирургическое вмешательство. Инфекция или любое быстрое снижение дозы флутиказона пропионата. Входящего в состав препарата Респисальф Эйр.
Лечение.
Специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата отсутствует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.
Special instructions
Препарат Респисальф Эйр не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов. Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обратиться к врачу.
Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент также должен обратиться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Респисальф Эйр не обеспечивает адекватный контроль заболевания, пациент также должен обратиться к врачу.
Пациентам с бронхиальной астмой нельзя резко прекращать лечение препаратом Респисальф Эйр из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.
У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача. В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Респисальф Эйр.
Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клинические проявления пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи. Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные реакции, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные реакции включают синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные черты, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому, центральную серозную хориоретинопатию, психомоторную гиперактивность, расстройство сна, беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому при терапии бронхиальной астмы важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов. В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности подавления функции надпочечников и быть готовым к применению ГКС.
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности. Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС. Ввиду возможности подавления функции надпочечников пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.
После начала терапии ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную предупредительную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном применении ГКС в стрессовых ситуациях. Имеются очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови, и об этом следует помнить при назначении препарата Респисальф Эйр пациентам с сахарным диабетом в анамнезе. В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящем к системным эффектам ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому следует избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск развития системных побочных эффектов ГКС.
Как и другие ингаляционные препараты, препарат Респисальф Эйр может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат Респисальф Эйр, обследовать пациента и начать, при необходимости альтернативную терапию. Имеются сообщения о побочных реакциях, связанных с фармакологическим действием β2-агонистов, таких как тремор, учащенное сердцебиение и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии. Необходимо хранить баллончик с плотно закрытой и защелкнутой крышкой мундштука. Баллончик находится под давлением. Запрещено подвергать воздействию температуры выше 50 °С. Баллончик нельзя разбирать, прокалывать и бросать в огонь, даже если он кажется пустым.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Нет данных о влиянии препарата Респисальф Эйр на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат и в случае необходимости воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент также должен обратиться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Респисальф Эйр не обеспечивает адекватный контроль заболевания, пациент также должен обратиться к врачу.
Пациентам с бронхиальной астмой нельзя резко прекращать лечение препаратом Респисальф Эйр из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.
У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача. В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Респисальф Эйр.
Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клинические проявления пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи. Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные реакции, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные реакции включают синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные черты, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому, центральную серозную хориоретинопатию, психомоторную гиперактивность, расстройство сна, беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому при терапии бронхиальной астмы важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов. В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности подавления функции надпочечников и быть готовым к применению ГКС.
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности. Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС. Ввиду возможности подавления функции надпочечников пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.
После начала терапии ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную предупредительную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном применении ГКС в стрессовых ситуациях. Имеются очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови, и об этом следует помнить при назначении препарата Респисальф Эйр пациентам с сахарным диабетом в анамнезе. В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящем к системным эффектам ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому следует избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск развития системных побочных эффектов ГКС.
Как и другие ингаляционные препараты, препарат Респисальф Эйр может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат Респисальф Эйр, обследовать пациента и начать, при необходимости альтернативную терапию. Имеются сообщения о побочных реакциях, связанных с фармакологическим действием β2-агонистов, таких как тремор, учащенное сердцебиение и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии. Необходимо хранить баллончик с плотно закрытой и защелкнутой крышкой мундштука. Баллончик находится под давлением. Запрещено подвергать воздействию температуры выше 50 °С. Баллончик нельзя разбирать, прокалывать и бросать в огонь, даже если он кажется пустым.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Нет данных о влиянии препарата Респисальф Эйр на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат и в случае необходимости воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от прямого солнечного света месте, вдали от нагревательных приборов, при температуре не выше 30 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Salmeterol+Fluticasone.
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации; первичное лечение астматического статуса или других острых приступов бронхиальной астмы, когда требуются интенсивные меры ( см «Меры предосторожности»).Противопоказания Salmeterol.
Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет).Противопоказания Fluticasone.
Гиперчувствительность.Дополнительно.
Ингаляционно. Острый бронхоспазм; астматический статус (в качестве первоочередного средства); детский возраст до 1 года.
Интраназально. Недавно перенесенная травма носа или операция в полости носа; детский возраст до 4 лет.
Местно. Первичные поражения кожи бактериальной. Вирусной и грибковой этиологии. Розовые угри. Обыкновенные угри. Периоральный дерматит. Перианальный и генитальный зуд. Зуд без симптомов воспаления. Детский возраст до 6 мес (мазь) или 1 года (крем).
Side effects of the components
Побочные эффекты Salmeterol+Fluticasone.
Применение бета-агонистов длительного действия может привести к развитию серьезных событий, связанных с астмой (госпитализация, интубация, смерть), побочных действий со стороны ССС и ЦНС ( см «Меры предосторожности»).Системное и местное применение ГКС может привести к развитию следующих побочных реакций: инфекция сandida albicans. Пневмония у пациентов с ХОБЛ. Иммуносупрессия. Гиперкортицизм и супрессия надпочечников. Снижение МПКТ. Влияние на рост и развитие. Глаукома и катаракта ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемых в ходе одного клинического иследования. Не может напрямую сравниваться с частотой побочных реакций в ходе другого исследования и может не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше.
Частота побочных реакций. Связанных с применением комбинации салметерол + флутиказон. Представленная в таблице 2. Основана на результатах двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследований в США (исследования 1 и 3) и одного активного 12-недельного клинического исследования в США (исследование 2). В общей сложности 1008 взрослых и подростков с бронхиальной астмой (556 женщин и 452 мужчины). Ранее получавших только альбутерол (сальбутамол). Салметерол или ингаляционные ГКС. Получали 2 раза в день по 2 ингаляции комбинации салметерол + флутиказон в дозах 21 +45 мкг или 21 + 115 мкг. Флутиказона в дозах 44 или 110 мкг. Салметерола в дозе 21 мкг или плацебо. Средняя продолжительность воздействия составила от 71 до 81 дня в группах активного лечения по сравнению с 51 днем в группе плацебо.
Таблица 2.
Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥3% у взрослых и подростков с бронхиальной астмой при применении комбинации салметерол + флутиказон.
| Побочная реакция | Частота, % | |||||
| Комбинация салметерол + флутиказон | Флутиказон | Салметерол, 21 мкг (n=274) | Плацебо (n=176) | |||
| 21 мкг + 45 мкг (n=187) | 21 мкг + 115 мкг (n=94) | 44 мкг (n=186) | 110 мкг (n=91) | |||
| Отоларингологические реакции | ||||||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 16 | 24 | 13 | 15 | 17 | 13 |
| Першение горла | 9 | 7 | 12 | 13 | 9 | 7 |
| Воспаление верхних дыхательных путей | 4 | 4 | 3 | 7 | 5 | 3 |
| Охриплость, потеря голоса | 3 | 1 | 2 | 0 | 1 | 0 |
| Со стороны нижних дыхательных путей | ||||||
| Вирусная респираторная инфекция | 3 | 5 | 4 | 5 | 3 | 4 |
| Со стороны нервной системы | ||||||
| Головная боль | 21 | 15 | 24 | 16 | 20 | 11 |
| Головокружение | 4 | 1 | 1 | 0 | <1 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||||||
| Тошнота и рвота | 5 | 3 | 4 | 2 | 2 | 3 |
| Вирусная гастроинтестиальная инфекция | 4 | 2 | 2 | 0 | 1 | 2 |
| Другие реакции со стороны ЖКТ | 3 | 2 | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | ||||||
| Мышечно-скелетная боль | 5 | 7 | 8 | 2 | 4 | 4 |
| Мышечная боль | 4 | 1 | 1 | 1 | 3 | <1 |
Частота возникновения побочных реакций, о которых сообщалось в исследовании 4, представлявшем собой 12-недельное клиническое исследование за пределами США, была аналогична приведенной в таблице 2. В этом исследовании приняли участие 509 человек. Ранее получавших ингаляционные ГКС. Которые получали 2 раза в день по 2 ингаляции комбинации салметерол + флутиказон в дозе 21 + 230 мкг. Флутиказона в дозе 220 мкг или 1 ингаляцию комбинации салметерол + флутиказон в дозе 50 + 500 мкг.
Другие побочные реакции.
Другие побочные реакции. Не перечисленные ранее. Независимо от того. Были ли они расценены исследователями как связанные или не связанные с применением комбинации. Которые возникали в группах. Получавших ингаляции комбинации салметерол + флутиказон. С частотой от 1 до 3% и чаще. Чем при применении плацебо. Включали тахикардию. Аритмию. Инфаркт миокарда. Послеоперационные осложнения. Раны и порезы. Повреждения мягких тканей. Патологию слухового аппарата. Ринорею/заднюю ринорею. Эпистаксис. Заложенность носа. Ларингит. Неуточненные орофарингеальные бляшки. Сухость в носу. Увеличение веса. Аллергические реакции со стороны глаз. Отек и припухлость глаза. Желудочно-кишечный дискомфорт и боль. Зубной дискомфорт и боль. Кандидоз полости рта/глотки. Гипосаливацию. Желудочно-кишечные инфекции. Разрушение твердых тканей зубов. Патологию полости рта. Артралгию и суставной ревматизм. Мышечные спазмы и судороги. Воспаление опорно-двигательного аппарата. Костно-скелетную боль. Мышечные травмы. Нарушения сна. Мигрень. Аллергию и другие аллергические реакции. Вирусные инфекции. Бактериальные инфекции. Кандидоз неуточненной локализации. Застойные явления. Воспаление. Бактериальные репродуктивные инфекции. Воспалительные заболевания нижних дыхательных путей. Инфекции нижних дыхательных путей. Кровотечение из нижних дыхательных путей. Экзему. Дерматит и дерматоз. Инфекции мочевыводящих путей.
Отклонения результатов лабораторных анализов.
В исследовании 3 чаще сообщалось о случаях развития гипергликемии у взрослых и подростков, получавших ингаляции комбинации салметерол + флутиказон, но этого не наблюдалось в исследованиях 1 и 2.
Данные пострегистрационного наблюдения.
В дополнение к побочным реакциям. О которых сообщалось в ходе клинических исследований. Следующие побочные реакции были выявлены в пострегистрационный период применения всех дозировок комбинации салметерол + флутиказон. Флутиказона и/или салметерола. Независимо от показаний. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. Эти реакции были выбраны для включения в исследование в силу их серьезности. Частоты сообщений. Причинной связи с применением комбинации салметерол + флутиказон. Флутиказона и/или салметерола или из-за комбинации этих факторов.
Со стороны ССС. Аритмии (включая фибрилляцию предсердий, экстрасистолы, наджелудочковую тахикардию, АГ, желудочковую тахикардию.
Отоларингологические реакции. Афония. Ушная боль. Отек лица и ротоглотки. Боль в околоносовых пазухах. Ринит. Боль в горле. Тонзиллит.
Со стороны эндокринной системы. Синдром Кушинга, снижение скорости роста у детей/подростков, гиперкортицизм, остеопороз.
Со стороны органа зрения. Катаракта, глаукома.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия, ксеростомия (гипосаливация).
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. Аномальные функциональные результаты печеночных тестов.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, включая сыпь и редкие случаи ангионевротического отека, бронхоспазма и анафилаксии.
Инфекции. Кандидоз пищевода.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, миозит.
Со стороны нервной системы. Парестезии, беспокойство.
Со стороны организма в целом. Лихорадка, бледность.
Нарушения психики. Ажитация, агрессия, тревога, депрессия. О поведенческих изменениях, включая гиперактивность и раздражительность, сообщалось очень редко и в основном у детей.
Со стороны дыхательной системы. Астма. Обострение бронхиальной астмы. Заложенность в груди. Стеснение в груди. Кашель. Одышка. Немедленный бронхоспазм. Грипп. Парадоксальный бронхоспазм. Трахеит. Хрипы. Пневмония. Сообщалось также о симптомах спазма верхних дыхательных путей, раздражения или отека гортани, таких как стридор или удушье.
Со стороны кожи. Контактный дерматит, ушибы, экхимозы, фотодерматит, зуд.
Со стороны урогенитального тракта. Дисменорея. Нерегулярный менструальный цикл. Воспалительные заболевания органов малого таза. Вагинальный кандидоз. Вагинит. Вульвовагинит.
Побочные эффекты Salmeterol.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): тахикардия. Повышение сАД и/или понижение дАД. У предрасположенных пациентов - нарушение сердечного ритма (мерцательная аритмия. Суправентрикулярная тахикардия. Экстрасистолия).Со стороны органов ЖКТ. Диарея. Боль в животе. Тошнота. Рвота. Вирусный гастроэнтерит. Раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. Головокружение. Тремор. Нервозность. Возбуждение. Бессонница. Изменение вкусовых ощущений.
Со стороны респираторной системы. Парадоксальный бронхоспазм (требует прекращения приема), кашель.
Прочие. Артралгия, гипокалиемия, аллергические реакции; местные реакции - ринит, ларингит.
Побочные эффекты Fluticasone.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100 и <1/10). Нечасто (≥1/1000 и <1/100). Редко (≥1/10000 и <1/1000). Очень редко (<1/10000. Включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - кандидоз рта и глотки (кандидозный стоматит. В подобных случаях рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло водой. Можно применять противогрибковые средства местного действия). Часто - пневмония (у пациентов с ХОБЛ). Редко - кандидоз пищевода. Очень редко - оппортунистические инфекции.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - кожные реакции повышенной чувствительности (зуд. Сыпь. Отек). Очень редко - ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки). Дыхательные нарушения (одышка и/или бронхоспазм). Анафилактические и анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушение психики. Очень редко - тревога, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей).
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, ощущение неприятного вкуса и запаха.
Со стороны органов дыхания. Грудной клетки и средостения: очень часто - носовое кровотечение (при интраназальном применении). Часто - охриплость голоса (рекомендуется сразу после ингаляции полоскать рот и горло водой). Сухость. Раздражение слизистой оболочки в полости носа и глотки. Очень редко - парадоксальный бронхоспазм ( см «Меры предосторожности»). Перфорация носовой перегородки (сообщалось при приеме интраназальных ГКС).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кровоподтеки. Зуд в месте нанесения. Нечасто - жжение в месте наружного нанесения. Очень редко - истончение кожи. Атрофия. Стрии. Телеангиэктазия. Гипопигментация. Гипертрихоз. Аллергический контактный дерматит. Обострение симптомов основного заболевания. Пустулезный псориаз. Эритема. Сыпь. Крапивница.
Системные эффекты ( см «Меры предосторожности»). Очень редко - угнетение гиоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (увеличение массы тела или ожирение. Медленная прибавка веса или задержка роста у детей. Синдром Кушинга. Кушингоидные симптомы (например лунообразное лицо. Центральное ожирение). Снижение МПКТ. Снижение концентрации эндогенного кортизола. Гипергликемия или глюкозурия. Артериальная гипертензия. Остеопороз. Катаракта. Глаукома. Повышение ВГД).