Ranitidine

H2-antihistamines

 Ranitidinum ( Ranitidini).

 N-[2-[[[5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил]метил]тио]этил]-N -метил-2-нитро-1,1-этендиамин (в виде гидрохлорида).

• T39 Poisoning by nonopioid analgesics, antipyretics and antirheumatics
• R12 Heartburn
• K92.2 Gastrointestinal haemorrhage, unspecified
• K86.8.3* Zollinger-Ellison syndrome
• K31.8 Other specified diseases of stomach and duodenum
• K30 Functional dyspepsia
• K27 Peptic ulcer, site unspecified
• K25 Gastric ulcer
• K26 Duodenal ulcer
• K21 Gastro-oesophageal reflux disease
• K20 Oesophagitis
• J95.4 Mendelson's syndrome
• J69.0 Pneumonitis due to food and vomit
• D44.8 Neoplasm of uncertain or unknown behaviour, pluriglandular involvement
• O74.0 Aspiration pneumonitis due to anaesthesia during labour and delivery
• Q82.2 Mastocytosis
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• K31 Other diseases of stomach and duodenum

 66357-35-5.

 Фармакологическое действие -.
 Противоязвенное.

 Антагонист гистаминовых Н₂-рецепторов.
 Ранитидина гидрохлорид - белый или бледно-желтый гранулированный порошок слегка горького вкуса с запахом серы. Гигроскопичен, чувствителен к свету. Легко растворим в уксусной кислоте и воде, растворим в метаноле, трудно растворим в этаноле, практически нерастворим в хлороформе, pH 1% раствора 4,5-6,0. pKa 8, 2 и 2,7. Молекулярная масса 350,87.

 Конкурентно и обратимо блокирует гистаминовые H₂-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет дневную и ночную, базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, уменьшает объем и кислотность желудочного сока. Длительность действия ранитидина после приема однократной дозы 150 мг внутрь - 12.
 Не снижает уровень Са²+ при гиперкальциемических состояниях. Является слабым ингибитором микросомальной ферментной системы печени. После приема внутрь в терапевтических дозах не влияет на уровень пролактина, но при в/в струйном введении в дозе 100 мг и более вызывает небольшое транзиторное повышение уровня пролактина в сыворотке крови.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 В длительных экспериментах на мышах и крысах, получавших ранитидин внутрь в дозах до 2 г/кг/сут, канцерогенного действия не выявлено.
 Ранитидин не проявлял мутагенного действия в стандартных бактериальных тестах (Salmonella, Escherichia coli) при концентрациях вплоть до максимально рекомендуемых для этих тестов.
 У крыс и кроликов, получавших ранитидин в дозах до 160 раз превышающих дозу для человека, влияния на фертильность не выявлено.
 После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ: с_max (440-545 нг/мл) достигается через 2-3 ч после приема дозы 150 мг; биодоступность - около 50% из-за эффекта «первого прохождения» через печень. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы - 15%. Проходит через гистогематические барьеры, в тч через плацентарный, плохо - через ГЭБ. Объем распределения - около 1,4 л/кг. Частично биотрансформируется в печени с образованием N-оксида (главный метаболит), S-оксида и деметилируется. T₁/2 при нормальном клиренсе креатинина - 2-3 при снижении клиренса удлиняется. Почечный клиренс - около 410 мл/мин (свидетельствует об активной тубулярной секреции). Выводится преимущественно с мочой - в течение 24 ч в неизмененном виде выводится около 30% перорально и 70% в/в введенной дозы, выводится также в виде N-оксида (менее 4% дозы), S-оксида (1%) и дезметилранитидина (1%) . У пожилых пациентов T₁/2 пролонгируется, общий клиренс снижается (связано со снижением функции почек). Достаточно значимые концентрации определяются в грудном молоке. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени и связаны в основном с функцией почек.

 Лечение и профилактика - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВС-гастропатия. Изжога (связанная с гиперхлоргидрией). Гиперсекреция желудочного сока. Симптоматические язвы ЖКТ. Эрозивный эзофагит. Рефлюкс-эзофагит. Синдром Золлингера-Эллисона. Системный мастоцитоз. Полиэндокринный аденоматоз. Хроническая диспепсия. Характеризующаяся эпигастральными или загрудинными болями. Связанными с приемом пищи или нарушающими сон. Лечение кровотечения из верхних отделов ЖКТ. Профилактика рецидивов желудочных кровотечений в послеоперационном периоде. Профилактика аспирации желудочного сока у пациентов. Которым проводятся операции под общей анестезией (синдрома Мендельсона). Аспирационный пневмонит (профилактика).

 Цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, почечная и/или печеночная недостаточность, острая порфирия (в тч в анамнезе), детский возраст (до 12 лет).

 Внутрь, парентерально (в/в, в/м). Режим дозирования и длительность лечения устанавливают индивидуально. Внутрь, ежедневно, обычно 300 мг в 1-2 приема, максимально допустимая доза для взрослых - 6 г/сут. Для профилактики рецидивов заболеваний - 150 мг на ночь; для курящих пациентов - 300 мг на ночь.
 Детям - 1,25-2,5 мг/кг (максимальная доза - 300 мг/сут) в 1-2 приема.
 В/м, в/в (струйно и капельно) по 50 мг каждые 6-8 Детям - в/в капельно 0,75-1,5 мг/кг (максимально - 0,4 г/сут).
 Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования. При клиренсе креатинина <50 мл/мин при парентеральном введении - 50 мг каждые 18-24 при необходимости частоту введения увеличивают до 2 раз в сутки каждые 12 ч или чаще; при приеме внутрь - 150 мг/сут. При наличии сопутствующего нарушения функции печени может потребоваться дальнейшее снижение дозы. Больным, находящимся на гемодиализе, очередную дозу назначают сразу после гемодиализа.

 Антациды, сукральфат в высоких дозах (2 г) замедляют абсорбцию ранитидина (при одновременном применении перерыв между приемом антацидов и ранитидина должен быть не менее 1-2 ч). Курение снижает эффективность ранитидина. Сообщалось о дополнительном удлинении ПВ при совместном применении ранитидина с варфарином; однако в фармакокинетических исследованиях у человека при дозе ранитидина 400 мг/сут взаимодействия не отмечалось; ранитидин не оказывал влияния на клиренс варфарина и ПВ; возможность взаимодействия с варфарином при дозах выше 400 мг/сут не исследовалась. При приеме ранитидина дважды в день и триазолама плазменные концентрации триазолама были выше, чем при приеме одного триазолама. Значения АUC триазолама у людей 18-60 лет были на 10 и 28% выше после приема таблеток ранитидина 75 и 150 мг, чем после приема одного триазолама. У пациентов старше 60 лет значения АUC были примерно на 30% выше после приема таблеток 75 и 150 мг ранитидина. Ранитидин увеличивает AUC (на 80%) и концентрацию (на 50%) метопролола в сыворотке крови, при этом T₁/2 метопролола повышается с 4,4 до 6,5 Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола (ранитидин следует принимать через 2 ч после их приема). Угнетает метаболизм феназона, гексобарбитала, глипизида, буформина, БКК. Совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 0,18% раствором натрия хлорида и 4% раствором декстрозы, 4,2% раствором натрия гидрокарбоната. При одновременном приеме с ЛС, угнетающими костный мозг, увеличивается риск развития нейтропении. Возможно взаимодействие с алкоголем.

 Симптомы. Судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.
 Лечение. Индукция рвоты или промывание желудка, симптоматическая терапия. При судорогах - диазепам в/в, при брадикардии - атропин, при желудочковых аритмиях - лидокаин.

 Перед началом лечения следует исключить наличие злокачественных новообразований в желудке и двенадцатиперстной кишке (может маскировать симптомы рака желудка). Риск кардиотоксических эффектов повышен у больных с заболеваниями сердца, при быстром в/в введении и применении в высоких дозах. Нежелательно резко отменять ранитидин из-за опасности обострения состояния. При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
 Может повышать активность глутамилтранспептидазы. При лечении ранитидином возможна ложноположительная реакция при проведении пробы на белок в моче.
 Описание проверено.
 •.
 Крылов Юрий Федорович.
 (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).
 Опыт работы: более 35 лет.

• 0.2€ Ranitidine-LekT
• 0.2-0.3€ Ranitidine-AKOS
• 0.2€ Ranitidine (8 firms)
• 0.4-0.5€ Ranisan
• 1.8€ Zantac (4 firms)
• 1.9-2.2€ Aciloc (Cadila Pharmaceuticals)
• — Acidex
• — Gertocalm
• — Histac (3 firms)
• — Raniberl
• — Raniberl 150
• — Ranigast
• — Ranital
• — Ranitidine SEDICO
• — Ranitidine Sopharma
• — Ranitidine filmcoated tablets
• — Ranitidine hydrochloride (4 firms)
• — Ranitidine-Akri
• — Ranitidine-Akrihin
• — Ranitidine-Ferein
• — Ranitin
• — Rantac
• — Renx
• — Ulcodin
• — Ulcosan
• — Zantin
• — Zoran
• Show all