Фармакологическая группа
|
|
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Стимулирующее моторику ЖКТ.
Стимулирующее моторику ЖКТ.
ATX код
A03FA10 Акотиамид.
Нозологии
Список кодов МКБ-10.
• K30 Диспепсия.
• R14 Метеоризм и родственные состояния.
• R19.8 Другие уточненные симптомы и признаки, относящиеся к системе пищеварения и к брюшной полости.
• K30 Диспепсия.
• R14 Метеоризм и родственные состояния.
• R19.8 Другие уточненные симптомы и признаки, относящиеся к системе пищеварения и к брюшной полости.
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Акотиамид демонстрировал ингибирование активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) (in vitro) и усиление постпрандиальной моторики антрального отдела желудка у собак и крыс. Кроме того, препарат снижает выраженность индуцированного клонидином снижения моторики антрального отдела желудка у собак и крыс.
Показано, что акотиамид ускоряет замедленное опорожнение желудка, индуцированное клонидином у крыс.
Клиническая эффективность и безопасность.
Продолжительность применения - 4 нед. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы оценивали эффективность акотиамида у пациентов с функциональной диспепсией. Пациенты принимали перорально ежедневно плацебо (n=442) или акотиамид в дозе 100 мг (n=450) 3 раза в сутки перед едой в течение 28 дней. После окончания приема акотиамида пациенты проходили период наблюдения продолжительностью еще 28 дней. Первичными конечными точками эффективности были степень улучшения общего впечатления пациента в последний момент времени оценки во время лечения и степень устранения 3 симптомов (чувство переполнения в желудке после приема пищи, вздутие живота и раннее насыщение) в момент времени последней оценки во время лечения. Если наблюдали статистически значимую разницу между показателями пациентов, принимавшими акотиамид в суточной дозе 300 мг, и пациентами, принимавшими плацебо, по обеим первичным конечным точкам, считали, что эффективность акотиамида превосходит эффективность плацебо.
Показатели эффективности в последней временной точке после приема плацебо или акотиамида в суточной дозе 300 мг.
Наблюдали статистически значимые различия между показателями пациентов, принимавших акотиамид в суточной дозе 300 мг, и показателями пациентов, принимавших плацебо, в обеих основных конечных точках (p<0,001 и p=0,004 соответственно; точный критерий Фишера, двусторонний уровень значимости 5%).
Продолжительность применения - 28 нед. В исследовании долгосрочного применения частота улучшения по оценке участника составляла 48,9% (193 из 395 оставшихся участников) на 4-й нед и 48,9% (69 из 141 оставшегося участника) на 24-й нед. 22 из общего числа 405 пациентов продолжали получать препарат без перерыва до недели 24. Кроме того, 75,1% (304/405 случаев) пациентов прекратили лечение, эффект был достигнут, среди них у 50,7% (154/304 случая) сохранялось облегчение симптомов в течение 12 нед, и прием данного препарата также был прекращен.
Акотиамид демонстрировал ингибирование активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) (in vitro) и усиление постпрандиальной моторики антрального отдела желудка у собак и крыс. Кроме того, препарат снижает выраженность индуцированного клонидином снижения моторики антрального отдела желудка у собак и крыс.
Показано, что акотиамид ускоряет замедленное опорожнение желудка, индуцированное клонидином у крыс.
Клиническая эффективность и безопасность.
Продолжительность применения - 4 нед. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы оценивали эффективность акотиамида у пациентов с функциональной диспепсией. Пациенты принимали перорально ежедневно плацебо (n=442) или акотиамид в дозе 100 мг (n=450) 3 раза в сутки перед едой в течение 28 дней. После окончания приема акотиамида пациенты проходили период наблюдения продолжительностью еще 28 дней. Первичными конечными точками эффективности были степень улучшения общего впечатления пациента в последний момент времени оценки во время лечения и степень устранения 3 симптомов (чувство переполнения в желудке после приема пищи, вздутие живота и раннее насыщение) в момент времени последней оценки во время лечения. Если наблюдали статистически значимую разницу между показателями пациентов, принимавшими акотиамид в суточной дозе 300 мг, и пациентами, принимавшими плацебо, по обеим первичным конечным точкам, считали, что эффективность акотиамида превосходит эффективность плацебо.
Показатели эффективности в последней временной точке после приема плацебо или акотиамида в суточной дозе 300 мг.
| Показатель | Пациенты, принимавшие плацебо (n=442) | Пациенты, принимавшие акотиамид (n=450) |
| Пациенты с улучшениями | 154 | 235 |
| Доля пациентов с улучшениями (95% ДИ) | 34,8% (30,5%, 39,3%) | 52,2% (47,6%, 56,7%) |
| Разница между группами (95% ДИ) | - | 17,4% (11,0%, 23,7%) |
| р | - | р<0,001 |
| Пациенты с улучшениями по 3 симптомам (95% ДИ) | 40 | 69 |
| Доля пациентов с улучшениями по 3 симптомам (95% ДИ) | 9,0% (6,7%, 12,0%) | 15,3% (12,2%, 18,9%) |
| Разница между группами по улучшению по 3 симптомам (95% ДИ) | - | 6,3% (2,1%, 10,5%) |
| р | - | р=0,004 |
Наблюдали статистически значимые различия между показателями пациентов, принимавших акотиамид в суточной дозе 300 мг, и показателями пациентов, принимавших плацебо, в обеих основных конечных точках (p<0,001 и p=0,004 соответственно; точный критерий Фишера, двусторонний уровень значимости 5%).
Продолжительность применения - 28 нед. В исследовании долгосрочного применения частота улучшения по оценке участника составляла 48,9% (193 из 395 оставшихся участников) на 4-й нед и 48,9% (69 из 141 оставшегося участника) на 24-й нед. 22 из общего числа 405 пациентов продолжали получать препарат без перерыва до недели 24. Кроме того, 75,1% (304/405 случаев) пациентов прекратили лечение, эффект был достигнут, среди них у 50,7% (154/304 случая) сохранялось облегчение симптомов в течение 12 нед, и прием данного препарата также был прекращен.
Фармакокинетика
Абсорбция.
Однократный прием. Фармакокинетические показатели после однократного приема внутрь 100 мг акотиамида: Tmax в сыворотке крови составляет (2,42±0,97) сmax в сыворотке крови - (30,82±13,3) нг/мл, AUC0-∞ - (171,3±59,43) нг·ч/мл, T1/2 - (13,31±6,91).
Многократное применение. После многократного приема внутрь 100 мг акотиамида по 1 табл. 3 раза в сутки в течение 9 дней сss в плазме крови достигается, как правило, с 3-й дозы, принятой на 3-й день. Кроме того, при многократном приеме его фармакокинетика не изменяется.
Влияние приема пищи на всасывание лекарственного препарата. В исследовании влияния приема пищи на фармакокинетику препарата установлено, что максимальное значение сmax акотиамида достигается при приеме препарата перед едой, а минимальное - при приеме препарата после еды.
Распределение.
Было показано, что степень связывания акотиамида с белками плазмы крови человека, измеренная in vitro методом равновесного диализа и составляющая приблизительно 84,21-85,95%, сопоставима со степенью связывания с человеческим сывороточным альбумином, составлявшей приблизительно 82,64-85,1%. Таким образом, основным связывающим акотиамид белком является альбумин.
Биотрансформация.
После приема внутрь раствора радиоактивно меченого акотиамида (600 мг/103 мкКи) натощак 6 здоровыми взрослыми мужчинами 60% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного ЛС. При участии изоферментов цитохрома P450 сYP2C8, сYP1A1 или сYP3A4 акотиамид метаболизируется до деизопропила. Кроме того, на основании анализа метаболизма in vitro с использованием системы экспрессии микросомального фермента УДФ-ГТ человека, можно предположить, что лекарственный препарат метаболизируется до образования конъюгата неизмененного акотиамида с глюкуроновой кислотой при участии изоферментов UGT1A8 или UGT1A9.
Элиминация.
Отмечено, что 92,7% от принятой дозы акотиамида выводится через кишечник и 5,3% выводится почками.
Однократный прием. Фармакокинетические показатели после однократного приема внутрь 100 мг акотиамида: Tmax в сыворотке крови составляет (2,42±0,97) сmax в сыворотке крови - (30,82±13,3) нг/мл, AUC0-∞ - (171,3±59,43) нг·ч/мл, T1/2 - (13,31±6,91).
Многократное применение. После многократного приема внутрь 100 мг акотиамида по 1 табл. 3 раза в сутки в течение 9 дней сss в плазме крови достигается, как правило, с 3-й дозы, принятой на 3-й день. Кроме того, при многократном приеме его фармакокинетика не изменяется.
Влияние приема пищи на всасывание лекарственного препарата. В исследовании влияния приема пищи на фармакокинетику препарата установлено, что максимальное значение сmax акотиамида достигается при приеме препарата перед едой, а минимальное - при приеме препарата после еды.
Распределение.
Было показано, что степень связывания акотиамида с белками плазмы крови человека, измеренная in vitro методом равновесного диализа и составляющая приблизительно 84,21-85,95%, сопоставима со степенью связывания с человеческим сывороточным альбумином, составлявшей приблизительно 82,64-85,1%. Таким образом, основным связывающим акотиамид белком является альбумин.
Биотрансформация.
После приема внутрь раствора радиоактивно меченого акотиамида (600 мг/103 мкКи) натощак 6 здоровыми взрослыми мужчинами 60% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного ЛС. При участии изоферментов цитохрома P450 сYP2C8, сYP1A1 или сYP3A4 акотиамид метаболизируется до деизопропила. Кроме того, на основании анализа метаболизма in vitro с использованием системы экспрессии микросомального фермента УДФ-ГТ человека, можно предположить, что лекарственный препарат метаболизируется до образования конъюгата неизмененного акотиамида с глюкуроновой кислотой при участии изоферментов UGT1A8 или UGT1A9.
Элиминация.
Отмечено, что 92,7% от принятой дозы акотиамида выводится через кишечник и 5,3% выводится почками.
Показания к применению
Функциональная диспепсия у взрослых от 18 лет, для устранения следующих симптомов: чувство переполнения в желудке после приема пищи, вздутия верхней части живота, чувства раннего насыщения.
Противопоказания
• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• рак желудка;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (в связи с отсутсвием данных по безопасности и эффективности).
С осторожностью. Снижение функции печени и/или почек; пожилой возраст.
• рак желудка;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (в связи с отсутсвием данных по безопасности и эффективности).
С осторожностью. Снижение функции печени и/или почек; пожилой возраст.
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Применение акотиамида во время беременности противопоказано (отсутствуют клинические данные о безопасности и эффективности его применения у беременных).
Лактация. Применение акотиамида в период грудного вскармливания противопоказано. В доклинических исследованиях установлено, что акотиамид проникает в грудное молоко.
Фертильность. Сведения о влиянии акотиамида на фертильность у человека отсутствуют. В доклинических исследованиях негативного влияния лекарственного средства на фертильность и общую репродуктивную функцию не выявлено.
Лактация. Применение акотиамида в период грудного вскармливания противопоказано. В доклинических исследованиях установлено, что акотиамид проникает в грудное молоко.
Фертильность. Сведения о влиянии акотиамида на фертильность у человека отсутствуют. В доклинических исследованиях негативного влияния лекарственного средства на фертильность и общую репродуктивную функцию не выявлено.
|
|
Побочные эффекты
Табличное резюме нежелательных реакций.
В клинических исследованиях акотиамида были выявлены следующие нежелательные реакции, оценка частоты которых проведена на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. (800) 550-99-03, (499) 578-06-70.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел. +375 17-242-00-29.
E-mail. Rcpl@rceth.by.
Www.rceth.by.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. (7172) 235-135.
E-mail. Farm@dari.kz, pdlc@dari.kz.
Www.ndda.kz.
В клинических исследованиях акотиамида были выявлены следующие нежелательные реакции, оценка частоты которых проведена на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
| Системно-органный класс | Частота развития | Нежелательные реакции |
| Со стороны ЖКТ | Часто | Диарея, запор |
| Нечасто | Тошнота, рвота, боль в животе | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь, крапивница | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Часто | Повышение концентрации пролактина, повышение концентрации триглицеридов, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ |
| Повышение количества лейкоцитов, повышение концентрации билирубина, повышение концентрации ЩФ |
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. (800) 550-99-03, (499) 578-06-70.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел. +375 17-242-00-29.
E-mail. Rcpl@rceth.by.
Www.rceth.by.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. (7172) 235-135.
E-mail. Farm@dari.kz, pdlc@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Взаимодействие
Следует проявлять осторожность при совместном приеме препарата Диспевикт:
- с препаратами, обладающими антихолинергическим действием (атропин, бутилскопаломин): поскольку акотиамид оказывает ингибирующее действие на АХЭ, при совместном применении с указанными препаратами эффект акотиамида снижается;
- с м-холиномиметиками и ингибиторами АХЭ (ацетилхолин, неостигмин): поскольку м-холиномиметики, ингибиторы АХЭ и акотиамид обладают однонаправленным действием, при совместном применении будет усиливаться эффект как акотиамида, так и сопутствующих препаратов.
- с препаратами, обладающими антихолинергическим действием (атропин, бутилскопаломин): поскольку акотиамид оказывает ингибирующее действие на АХЭ, при совместном применении с указанными препаратами эффект акотиамида снижается;
- с м-холиномиметиками и ингибиторами АХЭ (ацетилхолин, неостигмин): поскольку м-холиномиметики, ингибиторы АХЭ и акотиамид обладают однонаправленным действием, при совместном применении будет усиливаться эффект как акотиамида, так и сопутствующих препаратов.
Передозировка
Симптомы. Случаев передозировки акотиамида не зарегистрировано. Максимальная суточная доза акотиамида в клинических исследованиях составляла 900 мг. На фоне приема акотиамида в этой дозе не отмечали неожиданных нежелательных реакций, а все выявленные нежелательные реакции были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов из группы плацебо. Последствия приема акотиамида в более высоких дозах неизвестны.
Лечение. Неспецифическое - отмена препарата, промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфические антидоты отсутствуют.
Лечение. Неспецифическое - отмена препарата, промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфические антидоты отсутствуют.
Особые указания
Эффективность акотиамида при боли в эпигастральной области и изжоге при функциональной диспепсии не подтверждена. Перед применением акотиамида необходимо исключить наличие органического поражения, в тч злокачественного новообразования, такого как рак желудка.
У пациентов пожилого возраста, у которых часто отмечается снижение функции печени и/или почек, акотиамид следует применять с осторожностью.
Следует избегать одновременного применения акотиамида с другими холинергическими средствами.
Безопасность акотиамида при одновременном применении с другими прокинетическими средствами не установлена.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследования влияния акотиамида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
У пациентов пожилого возраста, у которых часто отмечается снижение функции печени и/или почек, акотиамид следует применять с осторожностью.
Следует избегать одновременного применения акотиамида с другими холинергическими средствами.
Безопасность акотиамида при одновременном применении с другими прокинетическими средствами не установлена.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследования влияния акотиамида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Дополнительные факты
Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Диспевикт», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
Входит в состав
- 865-1597₽ Диспевикт (Препараты Dr. Reddys Laboratories Ltd.)